Un nuovo inibitore di PCSK9 (recaticimab) iniettato ogni uno o tre mesi può funzionare in modo sicuro e fornire una dose più flessibile per abbassare il colesterolo, secondo uno studio scientifico presentato oggi alle Sessioni scientifiche del 2023 dell’American Heart Association. L’incontro, che si terrà dall’11 al 13 novembre a Filadelfia, rappresenta un importante scambio globale degli ultimi progressi scientifici, della ricerca e degli aggiornamenti della pratica clinica basati sull’evidenza nella scienza cardiovascolare.
“Studi precedenti hanno rilevato che dal 30% al 40% delle persone ha interrotto le attuali terapie con PCSK9, somministrate ogni due o quattro settimane, durante o dopo sei mesi dall’inizio del trattamento. Un dosaggio più flessibile con recaticimab, somministrato fino a ogni 12 settimane, potrebbe aumentare la percentuale di persone con alti livelli di colesterolo cattivo che seguono il trattamento raccomandato per abbassare i livelli di colesterolo cattivo e ridurre il rischio di malattie cardiache,” ha detto l’autore principale dello studio, Xin Du, Ph.D., professore di cardiologia all’Ospedale Anzhen di Pechino e la Capital Medical University di Pechino, Cina.
L’attuale studio, Terapia aggiuntiva con Recaticimab in pazienti con ipercolesterolemia non familiare e iperlipidemia mista o REMAIN-2, esamina la sicurezza di un nuovo inibitore di PCSK9, recaticimab, e la sua capacità di abbassare il colesterolo cattivo quando somministrato a dosi e intervalli diversi per le persone con forme non genetiche di colesterolo alto.
Le linee guida dell’American Heart Association richiedono un obiettivo di colesterolo inferiore a 100 mg/dl nella maggior parte degli adulti e inferiore a 70 mg/dl nelle persone ad alto rischio che hanno già avuto un infarto, ictus o che presentano forme genetiche di colesterolo alto. Quando le statine per abbassare il colesterolo e altri trattamenti non sono efficaci nel ridurre il colesterolo cattivo ai livelli target, i medici possono spesso aggiungere un inibitore di PCSK9. Il farmaco si lega e inattiva una proteina nelle cellule presenti nel fegato per ridurre il colesterolo cattivo. Gli attuali inibitori PCSK9 approvati dalla FDA includono alirocumab ed evolocumab, che vengono iniettati ogni 2-4 settimane.
Questo studio multicentrico condotto in Cina ha incluso 689 partecipanti con livelli anormalmente elevati di colesterolo cattivo nonostante il trattamento continuato con statine a intensità moderata o alta. I partecipanti sono stati divisi in tre gruppi: uno ha ricevuto 150 mg di recaticimab o un’iniezione di placebo ogni 4 settimane; un gruppo ha ricevuto 300 mg di recaticimab o un’iniezione di placebo ogni 8 settimane; e un gruppo ha ricevuto 450 mg di recaticimab o un’iniezione di placebo ogni 12 settimane.
Lo studio ha rilevato:
- Ad ogni dose/intervallo, i partecipanti che hanno ricevuto recaticimab avevano livelli di colesterolo cattivo più bassi a 24 settimane rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo.
- Nel gruppo trattato con iniezione per 4 settimane, il colesterolo cattivo è stato ridotto del 62% tra coloro che assumevano recaticimab rispetto allo 0% tra quelli del gruppo placebo; nel gruppo con iniezione di 8 settimane, il colesterolo cattivo è stato ridotto rispettivamente del 59% contro +0,4%; e nel gruppo con iniezione di 12 settimane il colesterolo cattivo è stato ridotto rispettivamente del 51% contro il +2%.
- A ciascuna dose/intervallo, recaticimab ha ridotto il colesterolo cattivo fino al valore target entro 24 settimane rispetto al placebo e questi livelli sono stati mantenuti a 48 settimane.
- A 24 settimane, il 90% del gruppo trattato con iniezione per 4 settimane ha raggiunto l’obiettivo rispetto al 16% del gruppo placebo; mentre la percentuale era rispettivamente del 95% contro il 14% nel gruppo con iniezione di 8 settimane; e 86% contro 16% rispettivamente nel gruppo con iniezione di 12 settimane.
- Un numero simile di reazioni nel sito di iniezione è stato comune nel corso delle 48 settimane, tra cui: arrossamento e dolore sono stati dell’84% per coloro che hanno ricevuto recaticimab e dell’83% per quelli che hanno ricevuto placebo; La reazione nel sito di iniezione è stata del 3,9% nel gruppo recaticimab e dell’1,3% nel gruppo placebo.
“Poiché tutte le dosi e le frequenze hanno efficacia e sicurezza simili, questo potrebbe un giorno offrire ai pazienti e ai medici opzioni più flessibili”, ha affermato Du.
Nei risultati secondari dello studio, anche altri tipi di lipidi associati alla cardiopatia aterosclerotica erano significativamente ridotti nei gruppi recaticimab rispetto ai gruppi placebo, tra cui:
- La lipoproteina(a) o Lp(a), un tipo di colesterolo ereditario familiare che costituisce un comune fattore di rischio indipendente per le malattie cardiache, è diminuita dal 29% al 40% nei gruppi trattati con recaticimab, rispetto a riduzioni comprese tra lo 0,1% e il 9,5% nei gruppi trattati con recaticimab. i gruppi recaticimab. gruppi placebo;
- L’apolipoproteina B, un componente delle proteine lipoproteiche a densità molto bassa, bassa e intermedia, è diminuita dal 42% al 53% nei gruppi recaticimab rispetto ad aumenti dallo 0,3% al 2,5% nei gruppi placebo; E
- Una misura di tutto il contenuto di colesterolo, ad eccezione del “colesterolo buono” noto come colesterolo lipoproteico ad alta densità, è diminuito dal 44% al 55% nei gruppi recaticimab rispetto ad aumenti dall’1% al 4% nei gruppi placebo.
“Recaticimab ha ridotto questi parametri lipidici chiave in misura simile ad altri inibitori di PCSK9, fornendo un’ulteriore prova dei profondi benefici del trattamento nonostante il dosaggio meno frequente”, ha affermato Du.
Contesto e dettagli del processo:
- Lo studio è stato condotto tra giugno 2021 e marzo 2023, l’età media dei partecipanti era di circa 56 anni e il 64% erano uomini.
- Circa il 69% dei partecipanti presentava un ispessimento o un indurimento delle arterie e tutti presentavano livelli anormalmente elevati di colesterolo cattivo (più di 70 mg/dl per quelli con malattie cardiovascolari e più di 100 mg/dl per quelli senza) nonostante continuassero con malattie cardiovascolari moderate. o terapia con statine ad alta intensità.
- REMAIN-2 era uno studio di Fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapevano chi era assegnato a ciascun gruppo.
Sebbene esistano diversi farmaci a base di statine, tutti i partecipanti a questo studio stavano assumendo atorvastatina o rosuvastatina, quindi l’impatto dell’aggiunta di recaticimab ad altre statine potrebbe essere diverso, osservano i ricercatori. Inoltre, poiché lo studio è stato condotto in Cina, dove una percentuale maggiore di persone ha spesso tassi più elevati di reazioni e intolleranza al trattamento con statine, un numero maggiore di partecipanti era in terapia con statine a intensità moderata anziché ad alta intensità e i risultati potrebbero non essere soddisfacenti. essere generalizzabile. ad altre popolazioni. Inoltre, i cambiamenti nelle misure di laboratorio in questo studio suggeriscono, ma non dimostrano, che il trattamento aggiuntivo con recaticimab può ridurre i tassi di infarto e ictus, ha detto Du.
“Saranno condotti ulteriori studi per esplorare i potenziali benefici di recaticimab nel ridurre il rischio cardiovascolare”, ha detto Du.
Inoltre, è in fase di completamento uno studio separato, REMAIN-3, per determinare se recaticimab abbassa il colesterolo cattivo nelle persone che hanno un gene per l’ipercolesterolemia familiare, una malattia genetica che causa un elevato colesterolo lipoproteico a bassa densità e aumenta il rischio di sviluppare malattie cardiache. malattia o avere un attacco di cuore in giovane età.
Coautori, divulgazioni e fonti di finanziamento sono elencati nell’abstract. Lo studio è stato finanziato da Jiangsu Hengrui Pharmaceuticals.
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