L’acido bempedoico ottiene una vittoria “enorme” per la prevenzione primaria nelle persone con intolleranza alle statine

SAN DIEGO. L’acido bempedoico (Nexletol) ha prevenuto gli eventi cardiovascolari in pazienti ad alto rischio intolleranti alle statine che non avevano ancora avuto un evento, come confermato da un’analisi di sottogruppo dello studio CLEAR Outcomes.

In questi pazienti, l’acido bempedoico è stato associato a un rischio notevolmente ridotto di eventi avversi cardiovascolari maggiori (MACE) rispetto al placebo durante un follow-up mediano di 39,9 mesi (5,3% vs. 7,6%; HR aggiustato 0,70, IC 95% 0,55- 0.89), Steven Nissen, MD, cardiologo presso la Cleveland Clinic in Ohio, ha riferito alle sessioni scientifiche dell’American Diabetes Association (ADA) qui.

I risultati di sottogruppi di oltre 4000 pazienti in prevenzione primaria con colesterolo elevato ma nessuna storia di malattia cardiovascolare incidente nello studio randomizzato in cieco sono stati pubblicati contemporaneamente in MAI.

Durante una conferenza stampa dell’ADA, Nissen ha sottolineato l’importanza dei risultati, affermando: “Faccio studi cardiovascolari da 30 anni e posso dirvi che non abbiamo mai visto un rapporto di rischio così favorevole. Questo è un enorme riduzione della morbilità e della mortalità”.

I risultati attuali supportano i risultati principali dello studio CLEAR Outcomes su quasi 14.000 persone, presentato all’inizio di quest’anno, che ha mostrato una riduzione del 13% di MACE con acido bempedoico in una coorte più ampia comprendente pazienti sottoposti a prevenzione primaria e secondaria. Al momento di tale presentazione, si sospettava già che i pazienti in prevenzione primaria sembrassero trarre maggiori benefici clinici dall’acido bempedoico rispetto alla coorte in prevenzione secondaria nell’analisi dei sottogruppi.

Per essere ammissibili allo studio, le persone considerate potenzialmente intolleranti alle statine sono entrate in un periodo di prova di 4 settimane durante il quale hanno ricevuto placebo in singolo cieco e sono state valutate per eventi avversi o non conformità con il conteggio delle pillole. I partecipanti candidati che hanno completato con successo questo periodo iniziale sono stati randomizzati a ricevere acido bempedoico o un placebo corrispondente.

L’acido bempedoico è approvato dalla FDA per il trattamento di adulti con ipercolesterolemia familiare eterozigote o malattia cardiovascolare aterosclerotica accertata che richiedono un ulteriore abbassamento del colesterolo LDL.

Nissen ha sottolineato la necessità di un trattamento alternativo tra i pazienti che non possono o non vogliono usare le statine nel mondo reale.

“Lascia che ti dica qual è la linea di fondo qui. Solo circa la metà dei pazienti che erano come i pazienti del nostro studio, negli Stati Uniti, stanno ricevendo farmaci per abbassare il colesterolo. Stiamo trattando in modo insufficiente una popolazione vulnerabile che necessita di cure migliori. Questo studio è un campanello d’allarme che dobbiamo abbassare il colesterolo nei pazienti con fattori di rischio, e in particolare se hanno il diabete”, ha detto.

Nissan ha anche detto Pagina Med oggi che la natura preventiva del trattamento di pazienti che non hanno avuto un evento cardiovascolare è una questione importante che deve essere discussa tra medici e pazienti.

“Un messaggio ai medici dovrebbe essere molto chiaro: identificare i pazienti ad alto rischio di un primo evento cardiaco e somministrare un farmaco per abbassare il colesterolo se hanno il colesterolo alto”, ha detto Nissen. “E questo è, sai, agli occhi di chi guarda, ma questi pazienti hanno livelli di colesterolo ragionevolmente alti. Li abbiamo abbassati solo modestamente e abbiamo avuto enormi benefici, per molti versi benefici quasi senza precedenti”.

Tuttavia, alcuni eventi avversi sono stati osservati tra i pazienti in prevenzione primaria che assumevano acido bempedoico. Questi includevano eccesso di gotta (2,6% vs. 2,0% placebo), colelitiasi (2,5% vs. 1,1%) e iperuricemia (12,1% vs. 6,3%), nonché una maggiore frequenza di eventi avversi renali (10,3% vs. 8,1%). e aumenti dei livelli degli enzimi epatici (4,5% vs. 2,6%).

In particolare, non vi è stato alcun aumento dei sintomi correlati ai muscoli spesso citati come causa della sospensione delle statine.

Il cardiologo Dhruv Kazi, MD, MSc, MS, della Harvard Medical School di Boston, ha notato l’importanza dei risultati dello studio, ma ha incoraggiato i medici a prestare attenzione nella speranza di sostituire le statine con l’acido bempedoico nella loro pratica.

“L’acido bempedoico è un’opzione terapeutica efficace per individui intolleranti alle statine opportunamente selezionati che avrebbero soddisfatto i criteri di ammissibilità allo studio basati sul rischio elevato previsto di eventi cardiovascolari, presenza di livelli elevati di calcio coronarico o diabete concomitante”, ha scritto Kazi in un editoriale ” Ma anche in questo gruppo a più alto rischio, l’acido bempedoico non dovrebbe essere considerato un sostituto delle statine, che rimangono la terapia di prima linea per la prevenzione primaria per una serie di motivi”.

In CLEAR Outcomes, 2.100 persone intolleranti alle statine sono state assegnate in modo casuale a ricevere il trattamento con acido bempedoico (180 mg al giorno) e 2.106 hanno ricevuto invece placebo. Di questa popolazione, il 59% erano donne, l’età media dei pazienti era di 68 anni e il 66% aveva il diabete. Più del 90% dei pazienti in entrambi i gruppi erano bianchi.

I ricercatori erano all’oscuro degli esiti dei pazienti, ma venivano informati se il livello di colesterolo LDL di una persona era pari o superiore al 25% del loro valore basale, consentendo di regolare il trattamento.

Dopo 6 mesi di trattamento, l’acido bempedoico ha ridotto i livelli di colesterolo LDL del 21,3% e ha ridotto i livelli di proteina C-reattiva ad alta sensibilità del 21,5%.

I benefici clinici dell’acido bempedoico sono stati supportati da diversi endpoint secondari rispetto al placebo:

• Combinazione di morte cardiovascolare, infarto miocardico (IM) o ictus (4,0% vs 6,4%; HR 0,64; IC 95% 0,48-0,84)
• IM (1,4% vs 2,2%; HR 0,61, IC 95% 0,39-0,98)
• Morte cardiovascolare (1,8% vs 3,1%; HR 0,61, IC 95% 0,41-0,92)
• Mortalità per tutte le cause (3,6% vs 5,2%; HR 0,73, IC 95% 0,54-0,98)

Il farmaco non ha avuto un impatto significativo sulla rivascolarizzazione coronarica o sull’ictus nella coorte di prevenzione primaria.

I limiti dello studio per sottogruppi includono la possibilità di risultati falsi positivi a causa di test multipli e gioco d’azzardo. “Tuttavia, la coerenza della riduzione degli eventi per l’endpoint primario, gli endpoint secondari e i componenti dell’endpoint rafforza la probabilità che questi risultati siano affidabili”, hanno affermato gli autori dello studio.

Altre limitazioni includono la possibile non generalizzabilità dei dati per le persone con livelli di colesterolo LDL inferiori prima del trattamento e per coloro che soddisfano criteri alternativi per il rischio cardiaco, due gruppi non inclusi in questo rapporto.